Pilloli Zaleplon

Il-pilloli ta 'Zaleplon huma indikati għat-trattament għal żmien qasir ta' nuqqas ta 'rqad f'pazjenti b'diffikultà biex torqod. Ir-riżultati tar-riċerka klinika juru li Zaleplon jista 'jqassar il-ħin biex torqod, iżda ma ntweriex li jista' jżid il-ħin ta 'rqad totali u jnaqqas in-numru ta' qawmien.

【Isem tad-Droga】
Isem Ġeneriku: Pilloli Zaleplon
Isem kummerċjali: Huining
Isem Ingliż: Pilloli Zaleplon
【Ingredjenti】Zaleplon.
Isem kimiku: n - [3 - (3 - cyanopyrazolo [1, 5 - a] pyrimidin - 7 -} yl) fenil] - n - etylacetamide
Formula Molekulari: C17H15N5O
Piż molekulari: 305.33
【Propjetajiet】Dan il-prodott huwa pillola miksija bil-film. Wara li tneħħi l-kisi, jidher abjad jew abjad.
【Indikazzjonijiet】
Huwa applikabbli għat-trattament għal żmien qasir ta 'nuqqas ta' rqad b'diffikultà biex torqod. Ir-riċerka klinika turi li tista 'tqassar il-ħin biex torqod, iżda ma ntwerietx li żżid it-tul tal-irqad u tnaqqas in-numru ta' qawmien.
【Speċifikazzjonijiet】5mg
【Użu u doża】Għall-adulti, id-doża orali hija 5mg - 10 mg ({1 - 2 pilloli), meħuda qabel tmur torqod jew meta jkollok diffikultà biex torqod. Għal pazjenti b'piż tal-ġisem eħfef, id-doża rakkomandata hija ta '5mg (1 pillola) darba. Għal pazjenti anzjani, pazjenti dijabetiċi, u pazjenti b'insuffiċjenza ħafifa għal moderata tal-fwied, id-doża rakkomandata hija ta '5mg (1 pillola) darba bil-lejl. It-tul huwa limitat għal 7-10 ijiem. Jekk il-kundizzjoni ma tjiebitx wara 7-10 ijiem wara li tieħu l-mediċina, it-tabib għandu jerġa 'jivvaluta l-kawża ta' l-insomnja tal-pazjent.
【Reazzjonijiet avversi】Wara li jittieħed Zaleplon, jistgħu jseħħu reazzjonijiet avversi ħfief li ġejjin: uġigħ ta 'ras, ngħas, sturdament, ħalq niexef, għaraq, anoressja, uġigħ addominali, nawżea, rimettar, għeja, diffikultajiet fil-memorja, ħolm, ħolm, burdata baxxa, rogħda, nuqqas ta' mewt meta tkun wieqfa, diplopja u problemi oħra tal-vista, u konfużjoni mentali. Reazzjonijiet avversi oħra jinkludu:
① Wara li ħa Zaleplon (10 jew 20mg), telf ta 'memorja għal żmien qasir jista' jseħħ madwar siegħa wara. L-effett huwa aktar b'saħħtu f'doża ta '20mg, iżda dan l-effett jisparixxi wara sagħtejn.
② Wara li ħa Zaleplon (10 jew 20mg), l-effetti sedattivi u sedattivi mistennija jseħħu madwar siegħa wara, iżda dan l-effett jisparixxi wara sagħtejn.
③ L-insomnja ta 'rebound tiddependi mid-doża. Il-provi kliniċi juru li m'hemm l-ebda insomnja ta 'rebound jew ftit li xejn wara li twaqqaf il-mediċina fil-gruppi ta' 5mg u 10mg, u hemm xi wħud fil-grupp 20mg, iżda tisparixxi fit-tieni lejl.
④ Lewkoċitosi transitorja kultant tidher.
⑤ Elevazzjoni transitorja ta 'transaminase tidher kultant.
【Kontra-indikazzjonijiet】
1. Kontraindikat f'pazjenti allerġiċi għal dan il-prodott.
2. Kontraindikat f'pazjenti b'insuffiċjenza severa tal-fwied u tal-kliewi.
3. Kontraindikat f'pazjenti bis-sindromu ta 'l-apnea fl-irqad.
4. Kontraindikat f'pazjenti b'Myasthenia gravis.
5. Kontraindikat f'pazjenti b'dispnea severa jew mard tas-sider.
【Prekawzjonijiet】Biex jiġi żgurat l-użu sigur u effettiv ta 'Zaleplon, għandhom jiġu nnotati l-prekawzjonijiet li ġejjin:
1. Dan il-prodott huwa mediċina psikotropika tat-tieni klassi taħt kontroll nazzjonali speċjali. Għandu jintuża strettament skont ir-Regolamenti Nazzjonali dwar Drogi Psikotropiċi u taħt il-gwida ta 'tabib.
2. Ma taqbiżx il-perjodu ta 'użu preskritt mit-tabib. Użu fit-tul jista 'jikkawża dipendenza. Pazjenti bi storja ta 'abbuż tad-droga għandhom jużawha b'kawtela.
3. Jekk l-anormalitajiet fl-imġieba u mentali jinstabu wara li tieħu Zaleplon, ikkuntattja lit-tabib.
4. Informa lit-tabib bil-mediċini kollha li tista 'tieħu, inklużi drogi over-the-counter. Jekk tixrob l-alkoħol, għandek tgħid ukoll lit-tabib. L-alkoħol huwa pprojbit waqt l-użu ta 'Zaleplon jew pilloli oħra ta' l-irqad.
5. Tużax dan il-prodott sakemm ma jistgħux jiġu assigurati aktar minn 4 sigħat ta 'rqad.
6. Tużax id-doża ta 'Zaleplon mingħajr il-gwida tat-tabib.
7. Meta tieħu Zaleplon jew pilloli oħra ta 'l-irqad għall-ewwel darba, kun konxju li dawn il-mediċini xorta jista' jkollhom xi effetti l-għada. Kun prudenti meta attivitajiet li jeħtieġu moħħ ċar, bħas-sewqan ta 'karozza jew makkinarju li jopera.
8. Diffikultà biex torqod tista 'sseħħ fl-ewwel jew it-tieni lejl wara li twaqqaf il-mediċina.
9. Jekk inti tqila, waslet biex tkun tqila, jew tredda ', għid lit-tabib.
10. Taqsamx Zaleplon ma 'oħrajn. Żomm il-mediċina 'l bogħod mit-tfal.
11. Jekk għandek depressjoni, għid lit-tabib. It-tabib għandu jippreskrivi l-ammont minimu ta 'mediċini lil pazjenti b'dipressjoni biex jipprevjenu doża eċċessiva.
12. Zaleplon jidħol fis-seħħ malajr. Għandu jittieħed immedjatament qabel ma jorqod jew meta jkollok diffikultà biex torqod fis-sodda.
13. Sabiex Zaleplon jaħdem aħjar, tieħu dan il-prodott immedjatament wara ikla b'ħafna xaħam.
14. Peress li r-reazzjonijiet avversi ta 'Zaleplon huma relatati mad-doża, l-inqas doża għandha tintuża kemm jista' jkun, speċjalment għall-anzjani.
15. Meta jintużaw flimkien ma 'mediċini li jaġixxu fuq il-moħħ, l-effetti ta' wara jistgħu jiġu aggravati minħabba effetti sinerġistiċi, li jirriżultaw fi ngħas filgħodu. Dawn il-mediċini jinkludu: mediċini għat-trattament ta 'mard mentali (bħal antipsikotiċi, ipnotiċi, anxiolitiċi, sedattivi, anti-dipressanti), anestetiċi, u drogi għat-trattament ta' reazzjonijiet allerġiċi (bħal sedating anti-istamini).
【Użu f'nisa tqal u li qed ireddgħu】Is-sigurtà li tieħu dan il-prodott waqt it-tqala ma ġietx ikkonfermata mid-dejta, u dan il-prodott huwa metabolizzat fil-ħalib tas-sider. Għalhekk, dan il-prodott huwa kontraindikat f'ommijiet li qed ireddgħu, u n-nisa li jkunu waslu biex ikunu jew huma diġà tqal.
【Użu fi tfal】Is-sigurtà ta 'dan il-prodott fit-tfal ma ġietx ikkonfermata mid-dejta, u għalhekk dan il-prodott huwa kontraindikat fit-tfal (taħt it-18-il sena).
【Użu f'pazjenti anzjani】Dan il-prodott jista 'jintuża f'pazjenti anzjani, inklużi dawk li għandhom aktar minn 75 sena. Meta mqabbel ma 'voluntiera b'saħħithom, il-farmakokinetika ta' dan il-prodott f'pazjenti anzjani u nisa anzjani, inklużi dawk li għandhom aktar minn 75 sena, ma jurux differenzi sinifikanti. Peress li pazjenti anzjani huma aktar sensittivi għall-effetti tal-pilloli ta 'l-irqad, id-doża rakkomandata hija ta' 5mg.
【Interazzjonijiet tal-mediċina】
Bil-mediċini tas-sistema nervuża ċentrali
Etanol: Dan il-prodott jista 'jsaħħaħ l-effett tal-ħsara ta' l-etanol fuq is-sistema nervuża ċentrali, iżda ma jaffettwax il-farmakokinetika ta 'l-etanol.
Imipramine: Wara l-kombinazzjoni ta 'dan il-prodott u imipramine, il-grad ta' tqum jitnaqqas, u l-abilità ta 'azzjoni mentali bil-mutur hija mdgħajfa. L-interazzjoni hija farmakodinamika, mingħajr bidliet farmakokinetiċi.
Paroxetine: M'hemm l-ebda interazzjoni meta dan il-prodott huwa kkombinat ma 'paroxetine.
Thioridazine: Wara l-kombinazzjoni ta 'dan il-prodott u thioridazine, il-grad ta' tqum jitnaqqas, u l-abilità ta 'azzjoni mentali bil-mutur hija mdgħajfa. L-interazzjoni hija farmakodinamika, mingħajr bidliet farmakokinetiċi.
Bil-mediċini li jikkawżaw l-enzimi / li jinibixxu: meta kkombinati ma 'aġenti li jinduċu l-enzimi bħal rifampicin, is-CMAX u l-AUC ta' dan il-prodott huma mnaqqsa b'4 darbiet.
Bid-diphenhydramine: m'hemm l-ebda interazzjoni farmakokinetika, iżda peress li t-tnejn għandhom effetti sedattivi, għandha tingħata attenzjoni speċjali meta jintużawhom flimkien.
Bil-mediċini li jaffettwaw l-eliminazzjoni tal-kliewi: m'hemm l-ebda bidla farmakokinetika sinifikanti meta kkombinata ma 'ibuprofen.
【Doża eċċessiva tad-droga】Hemm ftit riċerka dwar doża eċċessiva ta 'Zaleplon. Fi studji pre-kliniċi, ġie nnutat li doża eċċessiva tal-mediċina għandha effetti inibitorji tas-sistema nervuża ċentrali. Sintomi ħfief jinkludu: ngħas, letarġija, u konfużjoni. Sintomi severi jinkludu: ataxia, ipomjotonja, pressjoni baxxa, u xi kultant koma u anke mewt.
Trattament Rakkomandat: Ittratta skont il-prinċipji ġenerali tat-trattament ta 'doża eċċessiva tal-mediċina, u żżomm trattament ta' appoġġ u sintomatiku. Studji fuq l-annimali juru li flumazenil jista 'antagonizza Zaleplon, iżda ma ntużax klinikament.
【Farmakoloġija u Tossikoloġija】
Azzjoni Farmakoloġika
Bħala ipnotiku, l-istruttura kimika ta 'Zaleplon hija differenti minn benzodiazepines, barbiturati, u ipnotiċi oħra magħrufa. Jista 'jeżerċita l-effett farmakoloġiku tiegħu billi jaġixxi fuq il-kumpless tar-riċetturi aminobutyric acid-benzodiazepine (GABA-BZ). Studji mhux kliniċi juru li Zaleplon jista 'jorbot b'mod selettiv mar-riċettur ω1 tas-subunità tal-kumpless tar-riċettur tal-moħħ GABA. Ir-riżultati tal-esperiment li jorbtu ta 'Zaleplon għar-riċetturi GABA purifikati (() 1 1 2 [ω-1] u () 2 1 2 [ω-1]) juru li l-affinità tagħha għar-riċetturi msemmija hawn fuq hija baxxa, u tgħaqqad preferenzjalment mar-riċettur ω-1.
Studji tossikoloġiċi
Tossiċità riproduttiva
Fit-test tat-tossiċità riproduttiva, il-firien ġew amministrati mill-ħalq Zaleplon f'100mg / kg / jum (konvertiti skont l-erja tal-wiċċ tal-ġisem, madwar 49 darba d-doża massima rakkomandata umana) qabel it-tgħammir, li jista 'jwassal għal mewt ta' annimali u tnaqqis fil-fertilità. Studji sussegwenti wrew li Zaleplon ikkawża prinċipalment ħsara lill-fertilità ta 'annimali nisa. Matul il-perjodu sensittiv teratoġeniku, il-firien tqal u l-fniek ġew amministrati mill-ħalq Zaleplon sa 100 u 50mg / kg / jum rispettivament (konvertiti skont l-erja tal-wiċċ tal-ġisem, madwar 49 darba u 48 darba l-massimu tad-doża umana rrakkomandata), u ma ġew osservati l-ebda effetti teratoġeniċi ovvji. Madankollu, wara li l-firien ġew amministrati mill-ħalq Zaleplon f'100mg / kg / jum, il-feti wrew anormalitajiet fl-iżvilupp qabel u wara t-twelid. Din id-doża tista 'wkoll tikkawża tossiċità materna, li tirriżulta f'sinjali tossiċi u żieda bil-mod fil-piż tal-ġisem matul il-perjodu ta' dożaġġ. Id-doża mingħajr impatt fuq l-iżvilupp ġenerazzjonali tal-firien kienet ta '10mg / kg / 7 ijiem (konvertita skont l-erja tal-wiċċ tal-ġisem, madwar 5 darbiet id-doża massima rakkomandata umana). Fid-dożi kollha tad-dożaġġ, l-iżvilupp ta 'embrijuni u fetu fil-fniek ma ġiex affettwat. Fit-test perinatali, il-firien nisa ġew amministrati Zaleplon f'7mg / kg / jum matul il-perjodu tat-tqala u t-treddigħ tard. Il-mortalità tat-twelid u l-post ta 'wara l-annimali ġenerazzjonali żdiedu, u t-tkabbir u l-iżvilupp fiżiku naqqsu. Ma ġiet osservata l-ebda tossiċità materna f'din id-doża. Id-doża mingħajr impatt fuq l-iżvilupp ġenerazzjonali kienet ta '1mg / kg / jum (konvertita skont l-erja tal-wiċċ tal-ġisem, madwar 0.5 darbiet id-doża massima rakkomandata umana). L-istudju juri li l-esponiment ta 'annimali tat-tfal għall-mediċina fl-utero u waqt it-treddigħ jista' jwassal għal reazzjonijiet avversi fil-vijabbiltà u l-iżvilupp tagħhom.
Tossiċità ġenetika
Fit-test ta 'aberrazzjoni tal-kromożomi taċ-ċellula tal-ħamster Ċiniż in vitro, kemm jekk hemm attivatur metaboliku jew le, Zaleplon għandu effett mutaġeniku, li jista' jikkawża aberrazzjonijiet strutturali u numeriċi kromożomiċi (polyploidy u endoreduplikazzjoni). Fit-test tal-limfoċiti in vitro, biss fl-ogħla konċentrazzjoni tat-test tiegħu u taħt il-kundizzjoni ta 'attivatur metaboliku jista' jikkawża aberrazzjonijiet numeriċi kromożomiċi. Zaleplon ma wera l-ebda mutaġeniċità fit-test batteriku in vitro Ames u fit-test tal-mutazzjoni tal-ġene HGPRT tal-ħamster Ċiniż, l-ebda effett clastogenic fit-test tal-mikronukleus tal-mudullun tal-ġurdien u t-test tal-aberrazzjoni tal-kromożomi tal-mudullun tal-hamster, u l-ebda ħsara fid-DNA fil-far tal-hepatocyte mhux skedata.
Karċinoġeniċità
Saru testijiet ta 'karċinoġeniċità tul il-ħajja fuq il-firien u l-ġrieden. Il-ġrieden ingħataw kontinwament Zaleplon f'25, 50, 100, u 200mg / kg / jum għal 2 snin (konvertiti skont l-erja tal-wiċċ tal-ġisem, bejn wieħed u ieħor 6 - 49 darbiet il-massimu tad-doża umana rrakkomandata). L-inċidenza ta 'adenoma epatoċellulari fil-ġrieden nisa fil-grupp ta' doża għolja żdiedet b'mod sinifikanti. Il-hamsters kienu kontinwament amministrati Oralment Zaleplon f'1, 10, 20mg / kg / jum għal 2 snin (konvertiti skont l-erja tal-wiċċ tal-ġisem, bejn wieħed u ieħor 0.5 - 10 darbiet id-doża massima rakkomandata umana), u ma ġiet osservata l-ebda karċinoġeniċità ovvja.
【Farmakokinetika】Skond rapporti tal-letteratura barranija, il-farmakokinetika ta 'Zaleplon ġiet studjata f'aktar minn 500 persuna b'saħħithom (inklużi żgħażagħ u kbar), nisa li qed ireddgħu, u pazjenti b'mard tal-fwied jew tal-kliewi. F'individwi b'saħħithom, il-farmakokinetika ta 'l-għoti ta' doża waħda ta '60mg u darba - l-għoti ta' 15mg, 30mg għal 10 ijiem ġew studjati. Zaleplon huwa assorbit malajr, u jilħaq il-konċentrazzjoni tal-quċċata f'madwar siegħa, u l-eliminazzjoni ta 'nofs - ħajja (T1 / 2) hija ta' madwar siegħa. Ladarba l-għoti ta 'kuljum ta' Zaleplon ma jikkawżax akkumulazzjoni ta 'mediċina, u fil-firxa terapewtika, il-farmakokinetika tagħha hija doża - proporzjonali.
1. Assorbiment
Wara l-għoti orali ta 'Zaleplon, huwa assorbit malajr u kompletament, u jilħaq il-konċentrazzjoni tal-quċċata tal-plażma f'madwar siegħa. Il-bijodisponibilità assoluta tagħha hija ta 'madwar 30%. Hemm effett sinifikanti tal-ewwel pass.
2. Distribuzzjoni
Zaleplon huwa kompost lipofiliku. Wara amministrazzjoni ġol-vini, il-volum ta 'distribuzzjoni huwa ta' madwar 1.4L / kg. Ir-rata ta 'twaħħil tal-proteina fil-plażma in vitro hija ta' madwar 60% ± 15%, u mhix affettwata mill-firxa ta 'konċentrazzjoni ta' Zaleplon minn 10 - 1000 mg / ml, li tindika li Zaleplon mhuwiex sensittiv għall-bidliet fir-rata li torbot il-proteina. Il-proporzjon ta 'Zaleplon fid-demm u fil-plażma huwa bejn wieħed u ieħor 1, li jindika li Zaleplon huwa mqassam indaqs matul id-demm mingħajr distribuzzjoni estensiva fiċ-ċelloli ħomor tad-demm.
3. Metaboliżmu
Wara l-għoti orali, Zaleplon huwa metabolizzat ħafna. Fl-awrina, inqas minn 1% tad-doża hija l-mediċina oriġinali. Zaleplon huwa kkonvertit prinċipalment għal 5-oxy-desethyl zaleplon minn aldehyde oxidase. Zaleplon rarament huwa metabolizzat għal Desethyl Zaleplon minn CYP3A4 u huwa kkonvertit malajr għal 5-oxy-desethyl Zaleplon minn Aldehyde oxidase. Dawn il-metaboliti mbagħad jiġu kkonvertiti f'komposti ta 'aċidu glukuroniku u jitneħħew fl-awrina. Il-metaboliti kollha ta 'Zaleplon m'għandhom l-ebda attività farmakoloġika.
4. Eskrezzjoni
Wara amministrazzjoni orali jew ġol-vini, Zaleplon jiġi eliminat malajr. Il-medja T1 / 2 hija madwar siegħa. Ir-rata ta 'tneħħija tal-plażma orali ta' Zaleplon hija bejn wieħed u ieħor 3L / h / kg, u r-rata ta 'tneħħija tal-plażma ġol-vini hija ta' madwar 1L / h / kg. Jekk il-fluss tad-demm tal-fwied huwa normali u l-approvazzjoni tal-kliewi tiġi injorata, ir-rata ta 'estrazzjoni tal-fwied stmata ta' Zaleplon hija ta '0.7, li tindika li l-effett tal-ewwel pass ta' Zaleplon huwa sinifikanti ħafna.
Wara li jittieħdu Zaleplon Radiolabeled, 70% jistgħu jiġu rkuprati fl-awrina fi żmien 48 siegħa (71% jistgħu jiġu rkuprati fi żmien 6 ijiem), inklużi l-metaboliti kollha ta 'Zaleplon u l-glukuronidi tagħhom. Barra minn hekk, 17% jistgħu jiġu rkuprati fil-ħmieġ, prinċipalment 5-oxy-Zaleplon.
5. Effett tal-ikel
F'adulti b'saħħithom, ikel b'ħafna xaħam u indiġestibbli jista 'jtawwal l-assorbiment ta' Zaleplon, b'dewmien ta 'madwar sagħtejn, u s-CMAX jitnaqqas b'madwar 35%. Il-half-life ta 'AUC u l-eliminazzjoni ta' Zaleplon mhumiex affettwati b'mod sinifikanti. Dan jindika li t-teħid ta 'Zaleplon immedjatament wara ikla ta' xaħam għoli u indiġestibbli jaffettwa l-ħin tal-bidu tiegħu.
Ir-riżultati ta 'tliet studji farmakokinetiċi ta' Zaleplon fl-anzjani juru li l-farmakokinetika ta 'Zaleplon fl-anzjani mhix differenti b'mod sinifikanti minn dak fiż-żgħażagħ.
Sess: M'hemm l-ebda differenza sinifikanti fil-farmakokinetika ta 'Zaleplon bejn l-irġiel u n-nisa.
Razza: Bl-użu tar-razza bajda bħala rappreżentant tal-Asjatiċi, sar studju farmakokinetiku ta 'Zaleplon. Għal dan il-grupp, is-CMAX u l-AUC żdiedu b'37% u 64% rispettivament. Dan jista 'jkun relatat ma' differenzi fil-piż tal-ġisem, jew jista 'jkun minħabba differenzi fl-attività ta' l-enzimi kkawżati minn dieta, ambjent, jew fatturi oħra.
Ħsara fil-fwied: Zaleplon huwa l-ewwel metabolizzat mill-fwied u mbagħad jgħaddi minn metaboliżmu sistemiku. Ir-rata ta 'tneħħija orali tagħha hija mnaqqsa b'70% u 87% f'pazjenti kumpensati u dekompensati rispettivament. Meta mqabbel ma 'nies b'saħħithom, dan iwassal għal tnaqqis sinifikanti fil-medja tas-CMAX u l-AUC. Għalhekk, pazjenti bi ħsara ħafifa għal moderata fil-fwied għandhom inaqqsu d-doża ta 'Zaleplon b'mod xieraq. Pazjenti bi ħsara severa fil-fwied mhumiex irrakkomandati li jieħdu Zaleplon.
Ħsara fil-kliewi: Peress li inqas minn 1% tal-mediċina oriġinali ta 'Zaleplon titneħħa mill-kliewi, m'hemm l-ebda bidla sinifikanti fil-farmakokinetika tagħha f'pazjenti b'insuffiċjenza tal-kliewi. Għalhekk, m'hemmx bżonn li tiġi aġġustata d-doża għal pazjenti bi ħsara mill-kliewi ħafifa għal moderata, iżda hija meħtieġa aktar riċerka għal pazjenti bi ħsara fil-kliewi severa.
【Ħażna】Aħżen f'post skur u siġill.
【Ippakkjar】Ippakkjat fil-folji tal-PVC mediċinali u pakketti tal-folja tal-fojl tal-aluminju PTP . 14 pilloli għal kull pjanċa, 1 pjanċa għal kull kaxxa.
【Data ta 'skadenza】24 xahar
【Standard】Ch.P . 2020, Parti II.
【Numru ta 'Approvazzjoni】Guoyao Zhunzi H20052234

【Karatteristiċi】

1. Il-bidu malajr, inaqqas b'mod sinifikanti l-ħin tal-irqad
2. Ċara malajr, tassew mingħajr effett ta 'hangover
3. Kważi l-ebda impatt fuq il-funzjonijiet konjittivi u psikomotriċi
4. L-ebda sintomi ta 'rtirar, inqas rqad mill-ġdid wara li twaqqaf il-medikazzjoni