Pilloli tal-metformin hydrochloride 0.25g

Pilloli ta 'hydrochloride metformin huma użati għal pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip II li mhumiex sodisfatti b'kontroll tad-dieta sempliċi, speċjalment dawk li huma obeżi u akkumpanjati minn iperinsulinemija. L-użu ta 'din il-mediċina mhux biss għandu l-effett li jbaxxi z-zokkor fid-demm, iżda jista' jkollu wkoll l-effetti li jnaqqas il-piż tal-ġisem u l-iperinsulinemija.

【Isem tad-Droga】

Isem ġeneriku: Pilloli ta 'hydrochloride metformin

Isem Ingliż: Pilloli ta 'hydrochloride metformin

【Ingredjenti】L-ingredjent ewlieni ta 'dan il-prodott huwa l-metformin hydrochloride.

Isem kimiku: 1, 1 - dimethylbiguanide hydrochloride.

Formula molekulari: c₄H₁₁N₅ · H C 1

Piż molekulari: 165.63

【Dehra】Pillola miksija bil-film, li tidher bajda wara li tneħħi l-kisi.

【Indikazzjonijiet】Dan il-prodott huwa l-ewwel għażla għad-dijabete tat-tip 2 f'każijiet fejn il-kontroll tal-glukosju fid-demm permezz tad-dieta u l-eżerċizzju fiżiku waħdu huwa ineffettiv. Għall-adulti, dan il-prodott jista 'jintuża għal monoterapija jew flimkien ma' mediċini jew insulina sulfonylurea.
Għal tfal u adolexxenti ta '10 snin 'il fuq, dan il-prodott jista' jintuża għal monoterapija jew flimkien ma 'l-insulina.
Speċifikazzjoni】0.25 g

【Użu u doża】Sabiex titnaqqas l-okkorrenza ta 'kumplikazzjonijiet gastro-intestinali u biex tikkontrolla z-zokkor fid-demm tal-pazjent bid-doża minima tal-mediċina, il-medikazzjoni għandha tinbeda b'doża baxxa u tiżdied gradwalment.

Matul il-bidu tat-trattament u l-perjodu ta 'aġġustament tad-doża (ara l-iskeda rrakkomandata tad-dożaġġ), il-kejl tal-glukosju fid-demm waqt is-sawm jista' jintuża biex jiddetermina r-rispons għat-trattament ta 'dan il-prodott u biex jiġu identifikati d-doża minima effettiva għall-pazjent. Wara dan, emoglobina glycated għandha titkejjel kull tliet xhur. Kemm jekk jintuża waħdu jew flimkien, l-għan tat-trattament huwa li tuża l-inqas doża effettiva biex tnaqqas il-glukożju fid-demm waqt is-sawm u l-livelli ta 'emoglobina glycated għal-livelli normali jew kważi - normali.

Skeda ta 'dożaġġ rakkomandata

Funzjoni tal-kliewi normali (EGFR akbar minn jew daqs 90 ml / min / 1.73 m²): monoterapija u kombinazzjoni ma 'sulfonylureas

Amministrazzjoni orali. Għall-adulti u t-tfal, id-doża inizjali hija 0.25 g kull darba, 2 - 3 darbiet kuljum. Wara {10 - 15 jiem, id-doża tiżdied gradwalment skont l-effikaċja. Id-doża massima rrakkomandata hija ta '2 g kuljum. It-teħid tal-mediċina bl-ikliet jista 'jnaqqas ir-reazzjonijiet gastro-intestinali.

Kombinazzjoni ma 'mediċini sulfonylurea

Għal pazjenti li ma juru l-ebda tweġiba wara li ħadu d-doża massima rrakkomandata ta 'dan il-prodott għal bosta ġimgħat, għandha tingħata konsiderazzjoni biex iżżid gradwalment il-mediċini ipogliċemiċi orali tas-sulfonylurea filwaqt li żżomm it-trattament massimu tad-doża, sakemm il-pazjent diġà jkollu nuqqas primarju jew sekondarju għal mediċini ta' sulfonylurea. Bħalissa, hemm biss dejta klinika u farmakokinetika dwar l-interazzjoni bejn metformin u glibenclamide (glyburide).

Meta dan il-prodott jittieħed flimkien ma 'mediċini sulfonylurea, kontroll sodisfaċenti tal-glukosju fid-demm jista' jinkiseb billi jiġu aġġustati d-dożi taż-żewġ mediċini. Waqt it-trattament kombinat ma 'dan il-prodott, ir-riskju ta' ipogliċemija assoċjata ma 'mediċini ta' sulfonylurea jippersisti u jista 'saħansitra jiżdied. Għandhom jittieħdu miżuri preventivi xierqa.

Jekk il-glukosju fid-demm ta 'pazjent ma jistax jiġi kkontrollat ​​b'mod sodisfaċenti wara 1 sa 3 xhur ta' trattament bid-doża massima ta 'dan il-prodott flimkien mad-doża massima ta' mediċini ta 'sulfonylurea orali, għandha tingħata konsiderazzjoni biex tinbidel il-metodu ta' trattament. Dan jinkludi trattament kombinat ta 'dan il-prodott b'invulina jew monoterapija ta' l-insulina.

Uża flimkien ma 'l-insulina

Meta tibda żżid dan il-prodott, id-doża ta 'l-insulina tista' tinżamm. Għal pazjenti fuq terapija bl-insulina, id-doża inizjali ta 'dan il-prodott għandha tkun 0.5 g, darba kuljum. Jekk ir-rispons tal-pazjent ma jkunx biżżejjed, iżid id-doża b'0.5 g wara ġimgħa, u allura jista 'jiżdied b'0.5 g kull ġimgħa sakemm jinkiseb kontroll tal-glukosju fid-demm sodisfaċenti. Id-doża massima rakkomandata ta 'kuljum hija ta' 2 g. Meta l-glukosju fid-demm waqt is-sawm tal-pazjenti li jużaw dan il-prodott flimkien ma 'l-insulina tinżel taħt il-120 ng / dL, huwa rrakkomandat li titnaqqas id-doża ta' l-insulina b'10% - 25%. L-aġġustamenti individwalizzati għandhom jitkomplew skont il-glukosju fid-demm - jitbaxxew ir-rispons jew isegwu l-parir tat-tabib.

Aġġustament tad-doża għal adulti b'funzjoni tal-kliewi indebolita

L-ebda aġġustament tad-doża mhu meħtieġ meta EGFR ikbar minn jew daqs 60 nl / min / 1.73m². Naqqas id-doża meta EGFR huwa 45 - 59 ml / min / 1.73m², u huwa kontraindikat meta EGFR <45 ml / min / 1.73m².

【Reazzjonijiet avversi】

Skond ir-rapporti tal-letteratura:
Matul it-trattament inizjali, ir-reazzjonijiet avversi l-iktar komuni jinkludu nawżea, rimettar, dijarea, uġigħ addominali, u telf ta 'aptit. Ħafna pazjenti normalment jistgħu jtaffu dawn is-sintomi waħedhom. Ir-reazzjonijiet avversi li ġejjin jistgħu jseħħu meta jittieħdu pilloli ta 'hydrochloride metformin.
Id-definizzjonijiet ta 'frekwenzi ta' okkorrenza ta 'reazzjoni avversa huma kif ġej: komuni ħafna (akbar minn jew daqs 10%); komuni (1% - 10%, inkluż 1%); okkażjonali (0.1% - 1%, inkluż 0.1%); rari (0.01% - 0.1%, inkluż 0.01%); rari ħafna (<0.01%). In each frequency group, the adverse reactions are arranged in descending order of severity.

Disturbi metaboliċi u nutrittivi:

Rari ħafna:

Aċidożi lattika (ara 【Prekawzjonijiet】)

L-użu fit-tul ta 'metformin jista' jnaqqas l-assorbiment ta 'vitamina B12. Meta pazjenti preżenti b'anemija megaloblastika, din il-kawża għandha tiġi kkunsidrata.

Anormalitajiet fis-sistema nervuża:

Komuni:

Disturbi fit-togħma

Anormalitajiet gastro-intestinali:

Komuni ħafna:

Anormalitajiet gastro-intestinali bħal nawżea, rimettar, dijarea, uġigħ addominali, u telf ta 'aptit. Dawn ir-reazzjonijiet avversi l-aktar iseħħu fil-bidu tat-trattament, u l-biċċa l-kbira tal-pazjenti normalment jistgħu jeħilsuhom b'mod spontanju. Iż-żieda gradwalment id-doża tista 'ttejjeb it-tolleranza gastro-intestinali.

Anormalitajiet tal-funzjoni epatobiliarja:

Rari ħafna:

Hemm rapporti ta 'każijiet individwali ta' testijiet anormali tal-funzjoni tal-fwied jew epatite li rritornaw għan-normal wara li twaqqaf l-użu ta 'metformin.

Anormalitajiet fil-ġilda u taħt it-tessut taħt il-ġilda:

Rari ħafna:

Reazzjonijiet fil-ġilda bħal eritema, ħakk, urtikarja, eċċ.

Reazzjonijiet avversi oħra possibbli jinkludu: nefħa, għeja, indiġestjoni, skumdità addominali, uġigħ ta 'ras, ippurgar anormali, stitikezza, flatulenza, ipogliċemija, malġja, sturdament, anormalitajiet tad-dwiefer, raxx, għaraq miżjud, skumdità tas-sider, chills, flushing, qligħ ta' l-influwenza, sintomi, tlaħliħ, palpi, telf ta 'piż, eċċ.

Fit-tfal:
Fid-dejta ppubblikata, dejta ta 'wara l-kummerċ, u studju kliniku kkontrollat ​​ta' sena mwettaq f'numru limitat ta 'tfal ta' 10 - 16 snin, l-avvenimenti avversi u s-severità tagħhom huma simili għal dawk fl-adulti.

【Kontra-indikazzjonijiet:】

Insuffiċjenza tal-kliewi severa (EGFR <45 ml / min / 1.73 m²).

Kundizzjonijiet akuti li jistgħu jaffettwaw il-funzjoni tal-kliewi, bħal deidrazzjoni, infezzjonijiet severi, xokk.

Mard li jista 'jikkawża ipoksja fit-tessut (speċjalment mard akut jew aggravar ta' mard kroniku), bħal insuffiċjenza tal-qalb dekompensata, insuffiċjenza respiratorja, infart mijokardijaku reċenti, u xokk.

Infezzjonijiet severi u trawma, kirurġiji ewlenin, pressjoni baxxa klinika, u ipoksja.

Ipersensittività magħrufa għal metformin hydrochloride u kwalunkwe komponenti ta 'dan il-prodott.

Kull aċidożi metabolika akuta, inkluża aċidożi lattika, ketoacidosis dijabetika.

Stadju prodromali ta 'koma dijabetika.

Disfunzjoni tal-fwied, alkoħoliżmu akut, tolleranza mill-alkoħol.

Vitamina B12 mhux korretta jew defiċjenza ta 'aċidu foliku.

【Prekawzjonijiet】

TWISSIJA

Aċidożi lattika:
L-aċidożi lattika hija kumplikazzjoni metabolika rari ħafna iżda severa li tista 'tiġi indotta mill-akkumulazzjoni ta' metformin fil-ġisem. Jidher komunement f'pazjenti b'deterjorazzjoni akuta tal-funzjoni tal-kliewi, dawk b'mard kardjopulmonari, jew pazjenti b'sepsis.
Pazjenti li jesperjenzaw deidrazzjoni (dijarea severa jew rimettar, deni, jew konsum ta 'fluwidu mnaqqas) għandhom jieqfu temporanjament jieħdu metformin u jinfurmaw lit-tabib tagħhom.
Fost pazjenti li jieħdu metformin, għandha tiġi eżerċitata l-kawtela meta jintużaw mediċini li jistgħu jikkawżaw indeboliment tal-kliewi akuti [inklużi mediċini anti-ipertensivi, dijuretiċi, u mediċini anti-infjammatorji mhux sterojdi (NSAIDs)]. Fatturi ta 'riskju għal aċidożi lattika jinkludu wkoll konsum eċċessiv ta' alkoħol, disfunzjoni tal-fwied, kontroll tad-dijabete fqir, ketożi, sawm fit-tul, kwalunkwe marda li tista 'tikkawża ipoksja, u użu fl-istess ħin ta' mediċini li jistgħu jikkawżaw aċidożi lattika.
Il-pazjenti u / jew dawk li jieħdu ħsiebhom għandhom ikunu infurmati bir-riskju ta 'aċidożi lattika. L-aċidożi lattika hija kkaratterizzata minn dispnea aċidutika, uġigħ addominali, bugħawwieġ fil-muskoli, dgħjufija, u tnaqqis fit-temperatura tal-ġisem, li jista 'jimxi lejn koma. Ladarba jseħħu xi sintomi suspettużi, il-pazjent għandu jieqaf immedjatament jieħu Metformin u jinforma lit-tabib fil-ħin. Sejbiet anormali tal-laboratorju jinkludu tnaqqis fil-valur tal-pH (<7.35), a plasma lactic acid level higher than 5 mmol/L, an increase in the anion gap, and an increase in the lactate/pyruvate ratio.

Prekawzjonijiet Ġenerali

L-aċidożi lattika hija emerġenza li għandha tiġi kkurata fi sptar. Pazjenti b'aċidożi lattika li qed jieħdu dan il-prodott għandhom iwaqqfu immedjatament il-mediċina u jgħaddu minn eżamijiet f'waqthom biex jappoġġjaw id-dijanjosi.
Funzjoni tal-kliewi:
Il-mard kroniku tal-kliewi huwa kumplikazzjoni komuni tad-dijabete. Ladarba d-dijabete tkun iddijanjostikata, il-funzjoni tal-kliewi għandha tkun eżaminata. Metformin jitneħħa mill-kliewi. Hekk kif jiżdied il-grad ta 'indeboliment tal-funzjoni tal-kliewi, ir-riskju ta' akkumulazzjoni ta 'metformin u aċidożi lattika jiżdied ukoll. Il-funzjoni tal-kliewi għandha tiġi eżaminata mill-inqas darba fis-sena qabel ma tibda t-trattament u waqt it-trattament.
Dan il-prodott huwa kontraindikat f'pazjenti b'EGFR <45 mL / min / 1.73 m²- Pazjenti b'kundizzjonijiet akuti li jaffettwaw il-funzjoni tal-kliewi, bħal deidrazzjoni, infezzjoni severa, jew xokk, għandhom jieqfu temporanjament jużaw dan il-prodott. (Ara [Kontraindikazzjonijiet])

Funzjoni kardijaka:
Pazjenti b'insuffiċjenza tal-qalb huma f'riskju ogħla ta 'ipoksja u insuffiċjenza tal-kliewi. Pazjenti b'insuffiċjenza tal-qalb kroniċi stabbli jistgħu jieħdu metformin taħt il-kundizzjoni ta 'eżami regolari ta' funzjonijiet kardijaċi u tal-kliewi.
Metformin huwa kontraindikat f'pazjenti b'insuffiċjenza tal-qalb akuta u instabbli (ara [kontra-indikazzjonijiet]).

Użu ta 'mezzi ta' kuntrast jodinati:
Injezzjoni intravaskulari ta 'medja ta' kuntrast jodinat tista 'twassal għal nefropatija indotta mill-kuntrast, li tista' tikkawża akkumulazzjoni ta 'metformin u żżid ir-riskju ta' aċidożi lattika. Għalhekk, pazjenti skedati għal dawn l-eżamijiet għandhom jieqfu jieħdu metformin qabel jew waqt l-eżami.
Il-mediċina tista 'terġa' tibda biss wara li l-eżami jitlesta għal mill-inqas 48 siegħa u biss jekk il-funzjoni tal-kliewi tkun stabbli wara l-eżami mill-ġdid.

Kirurġija:
Metformin għandu jitwaqqaf waqt operazzjoni taħt anestesija ġenerali, spinali jew epidurali. It-trattament jista 'jerġa' jinbeda mill-inqas 48 siegħa wara l-operazzjoni jew meta l-pazjent jerġa 'jibda jiekol u l-funzjoni tal-kliewi tiġi evalwata bħala stabbli.
Prekawzjonijiet oħra:
Il-pazjenti kollha għandhom ikomplu jkollhom konsum raġonevoli ta 'karboidrati. Pazjenti obeżi għandhom ikomplu dieta ristretta bil-kaloriji. It-testijiet tal-laboratorju ta 'rutina għandhom isiru regolarment biex tissorvelja d-dijabete.
Livell ta 'Vitamina B12 - Xi pazjenti (dawk li għandhom konsum jew assorbiment insuffiċjenti ta' vitamina B12 u kalċju) jistgħu jkunu aktar suxxettibbli għal tnaqqis fil-livell ta 'vitamina B12. Huwa ta 'benefiċċju għal dawn il-pazjenti li jkejlu l-livell tas-serum tal-vitamina B12 kull 2 - 3 snin.
Ipogliċemija - Pazjenti kkurati b'din il-mediċina waħedhom normalment ma jesperjenzawx ipogliċemija. Madankollu, meta tintuża flimkien ma 'insulina jew mediċini ipogliċemiċi oħra (bħal sulfonylureas jew meglitinides), l-ipogliċemija għandha tkun osservata. Pazjenti anzjani, fraġli jew malnutriti, kif ukoll dawk b'ipofunzjoni adrenali u pitwitarja u intossikazzjoni tal-alkoħol huma aktar suxxettibbli għall-ipogliċemija.
Tfal - Id-dijabete tat-tip 2 għandha tkun iddijanjostikata qabel ma tibda t-trattament tal-metformin. Skond ir-rapporti tal-letteratura, studju kkontrollat ​​kliniku ta 'sena ma sabx li l-metformin għandu impatt fuq it-tkabbir tat-tfal u l-pubertà, iżda m'hemm l-ebda dejta fit-tul f'dan ir-rigward. Għalhekk, it-tfal li jirċievu trattament ta 'metformin, speċjalment tfal pre-pubertali, għandhom jiġu segwiti bir-reqqa biex jiddeterminaw l-impatt ta' metformin fuq dawn il-parametri.
Tfal ta 'bejn l-10 u l-21 sena
Skond ir-rapporti tal-letteratura, studju kkontrollat ​​kliniku li sar fost it-tfal u l-adolexxenti kien jinkludi biss 15-il tifel u tifla ta 'bejn l-10 u l-21 sena. Għalkemm m'hemm l-ebda differenza fid-dejta dwar l-effikaċja u s-sigurtà ta 'metformin f'dawn it-tfal meta mqabbla ma' dawk fi tfal kbar u adolexxenti, il-metformin xorta għandu jkun preskritt b'kawtela partikolari għal tfal ta 'bejn l-10 u l-21 sena.

【Użu f'nisa tqal u li qed ireddgħu】

Tqila
Għal pazjenti li qed jippjanaw li joħorġu tqal jew huma diġà tqal, metformin mhix irrakkomandata, iżda l-insulina tista 'tintuża biex iżżomm il-livelli ta' glukosju fid-demm l-iktar viċin tal-livell normali possibbli, u b'hekk tnaqqas ir-riskju ta 'malformazzjonijiet tal-fetu.

Nisa li jreddgħu

Għal nisa li qed ireddgħu, metformin tista 'titneħħa permezz ta' ħalib tas-sider. Sider - It-tmigħ mhux irrakkomandat waqt it-trattament tal-metformin.
【Użu fi tfal】
Dan il-prodott jista 'jintuża fi tfal u adolexxenti ta '10 snin' il fuq, bħala trattament ta 'mediċina waħda jew flimkien ma' l-insulina. Ara 【Użu u Dożaġġ】.

Dan il-prodott mhux irrakkomandat għal tfal taħt l-10 snin.
【Użu fl-anzjani】
Peress li pazjenti anzjani setgħu naqqsu l-funzjoni tal-kliewi, il-funzjoni tal-kliewi għandha tiġi kkontrollata regolarment u d-doża ta 'metformin għandha tiġi aġġustata skond il-funzjoni tal-kliewi.
【Effett fuq il-kapaċità li ssuq u tħaddem makkinarju】
Pazjenti kkurati b'metformin waħedhom normalment ma jesperjenzawx ipogliċemija, u għalhekk il-metformin m'għandha l-ebda effett fuq il-kapaċità li ssuq u tħaddem makkinarju. Madankollu, meta tintuża flimkien ma 'insulina jew mediċini ipogliċemiċi oħra (bħal sulfonylureas), l-ipogliċemija għandha tkun viġilanti.
【Interazzjonijiet tal-mediċina】

L-ebda bidla fil-parametri farmakokinetiċi ta 'metformin ma nstabet meta metformin u glibenclamide ma ntużaw f'kombinazzjoni ta' doża waħda.

Meta l-metformin jintuża flimkien ma 'furosemide (lasix), l-AUC ta' metformin jiżdied, iżda m'hemm l-ebda bidla fit-tneħħija tal-kliewi; Fl-istess ħin, iċ-ċ_massimuu l-AUC ta 'furosemide t-tnejn jonqsu, il-ħajja tat-terminal nofs imqassar, u m'hemm l-ebda bidla fit-tneħħija tal-kliewi.

Drogi katjoniċi mneħħija mit-tubuli tal-kliewi (bħal amiloride, digoxin, morphine, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamterene, trimethoprim u vancomycin) jistgħu teoretikament jikkompetu ma 'metformin għas-sistema ta' trasport tubulari renali u jinteraġixxu. Għalhekk, huwa rrakkomandat li tissorvelja u taġġusta mill-qrib id-doża ta 'dan il-prodott u / jew il-mediċini li jinteraġixxu.

Meta l-metformin jintuża flimkien ma 'cimetidine, il-plażma u d-demm sħiħ AUC ta' metformin jiżdiedu. Madankollu, meta ż-żewġ mediċini jintużaw waħedhom, ma tidher l-ebda bidla fil-half-life ta 'eliminazzjoni ta' metformin. Il-farmakokinetika ta 'cimetidine ma tinbidilx.

Meta tieħu ċerti mediċini li jistgħu jikkawżaw li jiżdiedu l-glukożju fid-demm, bħal mediċini tat-thiazide jew dijuretiċi oħra, glukokortikojdi, fenotiazini, preparazzjonijiet tat-tirojde, estroġenu, kontraċettivi orali, fenitoin, aċidu nikotiniku, mediċini simpatomimetiċi, imblokkaturi tal-kalċju, imblokkaturi tal-kanal tal-kalċju u isoniazid, glukose fid-demm. U wara li dawn il-mediċini jitwaqqfu, għandha tingħata attenzjoni lill-okkorrenza ta 'ipogliċemija.

Metformin ma jorbotx ma 'proteini fil-plażma. Għalhekk, meta mqabbla ma 'mediċini ta' sulfonylurea, drogi li huma marbuta ħafna ma 'proteini, bħal saliċilati, sulfanilamide, chloramphenicol, probenecid, eċċ., Huma anqas probabbli li jinteraġixxu. Dan tal-aħħar jeħel prinċipalment ma 'proteini fis-serum.

Ħlief għal klorpropamide, meta l-pazjenti jinbidlu minn mediċini ipogliċemiċi orali oħra għal dan il-prodott għat-trattament, perjodu ta 'konverżjoni ġeneralment ma jkunx meħtieġ. Għal pazjenti li jieħdu klorpropamide, għandha tingħata attenzjoni mill-qrib fl-ewwel ġimagħtejn ta 'bidla għal dan il-prodott, minħabba li l-klorpropamide għandu effett li jdum fil-ġisem u huwa suxxettibbli għal doża eċċessiva u ipogliċemija.

F'nies b'saħħithom, meta nifedipine u metformin jintużaw f'kombinazzjoni ta 'doża waħda, il-konċentrazzjoni tal-quċċata tal-plażma u ż-żona taħt il-kurva tal-konċentrazzjoni fil-plażma ta' metformin tiżdied b'20% u 9% rispettivament, u l-eskrezzjoni fl-awrina tiżdied, u m'hemm l-ebda effett fuq t_massimuu nofs - ħajja.

Metformin għandu tendenza dejjem tiżdied ta 'l-effett antikoagulanti ta' warfarina.

Meta l-mediċini tat-tip tar-reżina jintużaw flimkien ma 'dan il-prodott, l-assorbiment ta' metformin jista 'jitnaqqas.
【Doża eċċessiva】

Skond ir-rapporti tal-letteratura, anke meta d-dożaġġ tal-metformin jilħaq 85g, l-ipogliċemija ma sseħħx. Madankollu, f'dan il-każ, se sseħħ aċidożi lattika. Taħt il-kundizzjoni ta 'emodinamiċità tajba, il-metformin tista' tiġi djalizzata u mneħħija b'rata ta '170 ml / min. Għalhekk, għal pazjenti suspettati b'doża eċċessiva ta 'metformin, emodijalisi tista' tnaddaf il-mediċina akkumulata.

【Farmakoloġija u Tossikoloġija】

Azzjonijiet farmakoloġiċi

Metformin jista 'jnaqqas il-produzzjoni tal-glukosju tal-fwied, jinibixxi l-assorbiment intestinali tal-glukosju, u jżid l-assorbiment u l-użu tal-glukosju fit-tessuti periferali. Jista 'jsaħħaħ is-sensittività għall-insulina billi jżid l-assorbiment u l-użu ta' glukożju periferali.

Studji tossikoloġiċi

Tossiċità ġenetika

Ir-riżultati tat-test AMES, test tal-mutazzjoni tal-ġene tal-limfoċiti tal-ġurdien, test ta 'aberrazzjoni tal-kromożomi tal-limfoċiti umani, u test tal-mikronukleu tal-ġurdien għal dan il-prodott kienu kollha negattivi.

Tossiċità riproduttiva

Il-firien maskili u l-fniek nisa ngħataw metformin hydrochloride f'doża ta 'sa 600 mg / kg / jum (ekwivalenti għal 3 darbiet id-doża massima rakkomandata ta' kuljum għall-bnedmin ibbażata fuq il-konverżjoni tal-erja tal-wiċċ tal-ġisem), u ma ġie osservat l-ebda effett fuq il-fertilità. Meta l-firien u l-fniek ingħataw metformin hydrochloride f'doża ta 'sa 600 mg / kg / jum (ekwivalenti għal 2 darbiet u 6 darbiet id-doża massima rakkomandata ta' kuljum għall-bnedmin ibbażata fuq il-konverżjoni taż-żona tal-wiċċ tal-ġisem, rispettivament), ma kien hemm l-ebda effett teratoġeniku. Ir-riżultati ta 'studji fuq il-firien li qed ireddgħu wrew li l-idrokloridu metformin jista' jiġi sekretat fil-ħalib tas-sider u jilħaq l-istess livell bħal fil-plażma.

Karċinoġeniċità

Fi studju ta 'karċinoġeniċità ta' 104 - ġimgħa, il-firien ingħataw metformin f'900 mg / kg / jum, u fi studju ta 'ġimgħa 91 -, il-ġrieden ingħataw metformin f'1500 mg / kg / jum (dawn id-dożi huma ekwivalenti għal 4 darbiet id-doża ta' kuljum rakkomandata ta 'kuljum ta' 2000 mg ta 'metformin ibbażat fuq il-kalkolu taż-żona tal-ġisem). L-ebda evidenza ta 'effetti karċinoġeniċi ta' metformin ma nstabet fil-ġrieden maskili u femminili. Metformin ukoll ma werax effetti karċinoġeniċi fil-firien maskili. Madankollu, fil-firien nisa b'doża ta '900 mg / kg / jum, kien hemm żieda fil-polipi tal-utru stromali beninni.

【Farmakokinetika】

Skond rapporti tal-letteratura barranija:

Assorbiment

Wara l-għoti orali ta 'metformin hydrochloride, il-konċentrazzjoni tal-mediċina tad-demm tilħaq il-valur tal-quċċata tagħha (CMAX) f'madwar 2.5 sigħat (Tmax). Fil-popolazzjoni b'saħħitha, il-bijodisponibilità assoluta ta 'pilloli ta' metformin hydrochloride amministrati mill-ħalq hija bejn wieħed u ieħor 50 - 60%.

Tiekol inaqqas il-grad ta 'assorbiment tal-mediċina u jdewwem ftit ir-rata ta' assorbiment tiegħu. Ħu pilloli ta 'hydrochloride metformin mill-ħalq wara ikla, l-ogħla konċentrazzjoni tad-demm tad-demm hija osservata li tonqos b'40%, u ż-żona taħt il-kurva tal-ħin tal-konċentrazzjoni (AUC) tonqos b'25%.

Distribuzzjoni

Metformin ma tantx jeħel mal-proteini tal-plażma. Metformin jidħol parzjalment f'ċelloli ħomor tad-demm. L-ogħla valur tal-konċentrazzjoni tad-demm kollu ta 'metformin huwa inqas minn dak tal-konċentrazzjoni tal-plażma, iżda l-ħin tad-dehra huwa bejn wieħed u ieħor l-istess. Iċ-ċelloli tad-demm ħomor jistgħu jkunu t-tieni kompartiment ta 'distribuzzjoni ta' metformin, b'volum medju ta 'distribuzzjoni (VD) ta' madwar 1.12 L / kg.

Metabolizza

Metformin jitneħħa fl-awrina fil-forma oriġinali tiegħu. Ma nstabu l-ebda metaboliti rilevanti fil-ġisem tal-bniedem.

Eskrezzjoni

Ir-rata ta 'tneħħija tal-kliewi ta' metformin hija> 400 ml / min, li tindika li l-filtrazzjoni glomerulari u s-sekrezzjoni tubulari huma l-mogħdijiet ta 'eskrezzjoni ta' metformin. Wara l-amministrazzjoni orali, l-eliminazzjoni tal-plażma terminali ta 'half-life ta' metformin hija ta 'madwar 3.6 sigħat. F'każ ta 'insuffiċjenza tal-kliewi, il-half-life tal-eliminazzjoni tal-kliewi tonqos hekk kif ir-rata ta' tneħħija tal-kreatinina tonqos. Għalhekk, il-half-life ta 'eliminazzjoni ta' metformin hija mtawla, li twassal għal żieda fil-konċentrazzjoni ta 'metformin fid-demm.

Karatteristiċi f'popolazzjonijiet speċjali

Insuffiċjenza tal-kliewi

Bħalissa, hemm dejta limitata dwar it-trattament ta 'pazjenti b'insuffiċjenza moderata tal-kliewi, u m'hemm l-ebda stima affidabbli ta' l-esponiment sistemiku ta 'metformin f'dawn il-popolazzjonijiet meta mqabbel ma' pazjenti b'funzjoni renali normali. Għalhekk, l-effikaċja / tolleranza klinika għandha titqies li taġġusta d-doża.

Tfal

Skond rapporti tal-letteratura barranija:
Studju ta 'doża waħda: Amministrazzjoni orali waħda ta' 0.5 g ta 'pilloli ta' hydrochloride metformin lil pazjenti pedjatriċi wriet karatteristiċi farmakokinetiċi simili għal adulti b'saħħithom.
Studju ta 'doża multipla: Id-dejta hija biss minn studju wieħed. Pazjenti pedjatriċi ħadu 0.5 g ta ’pilloli ta’ hydrochloride metformin darbtejn kuljum għal 7 ijiem. L-ogħla konċentrazzjoni tal-mediċina tad-demm u esponiment sistemiku (AUC 0 0- t) kienu madwar 33% u 40% inqas, rispettivament, meta mqabbla ma 'pazjenti dijabetiċi adulti li jieħdu l-istess doża għal 14-il jum. Peress li d-doża tal-mediċina hija titrata skont il-livell tal-glukosju fid-demm tal-individwu, ir-rilevanza klinika hija limitata.

【Ħażna】Aħżen f'kontenitur magħluq sewwa.
【Pakkett】Ippakkjat f'mediku solidu orali użat fliexken tal-polyethylene b'densità għolja . 100 pilloli għal kull flixkun, 1 flixkun għal kull kaxxa; 48 pillola għal kull flixkun, 1 flixkun għal kull kaxxa. Ippakkjat fil-folji iebsa tal-pvc mediku solidu orali u l-fuljetti tal-fojl tal-aluminju PTP . 12 pilloli għal kull pjanċa, 2 pjanċi għal kull kaxxa.
【Data ta 'skadenza】36 xahar
【Standard ta 'Implimentazzjoni】Standard tar-Reġistrazzjoni tad-Droga tal-Amministrazzjoni Nazzjonali tal-Prodotti Mediċi YBH07482022
【Numru ta 'Approvazzjoni】Guoyao Zhunzi H12020797