Metformin tikklassifika fost l-aktar mediċini orali preskritti għad-dijabete mellitus tat-tip 2 madwar id-dinja. Ir-riċerka li saret f'dawn l-aħħar deċennji vverifikat li lil hinn mill-indikazzjoni ewlenija tagħha għall-ġestjoni tad-dijabete, il-metformina teżerċita effetti potenzjali prominenti fit-terapija kontra l--kanċer, intervent kontra-tix-xjuħija u t-trattament ta 'disturbi metaboliċi diversi, u b'hekk qalilha l-moniker ta' "mediċina miraklu". Riċentement, dokument ta' riċerka li jindirizza d-degradazzjoni medjata mill-metformin-tal-PD-L1 sar virali fil-feeds tal-midja soċjali. L-istudju jikkorrobora li din il-mediċina miraklu hija kapaċi li ssaħħaħ l-effikaċja immunoterapewtika, u żżid applikazzjoni farmakoloġika siewja oħra fil-portafoll tagħha.
Treġġigħ lura ta' Indeboliment Konjittiv
Pazjenti li jbatu minn uġigħ kroniku spiss jiżviluppaw defiċits konjittivi assoċjati mal-uġigħ-, li jippersistu anke mal-għoti ta' analġeżiċi konvenzjonali. Il-kortiċi ċerebrali prefrontali jippossjedi plastikità newrali għolja, u remodeling kortikali adattiv ikkawżat minn uġigħ persistenti huwa ipoteżit li huwa l-mutur sottostanti ta 'tali disfunzjoni konjittiva. Interventi kliniċi konvenzjonali bħalissa jonqsu milli jsolvu b'mod adegwat l-indeboliment konjittiv ikkawżat mill-uġigħ-. Riċerkaturi mill-Università ta' Texas f'Dallas bnew mudell tal-ġurdien li jirrikapitula disfunzjoni konjittiva relatata mal-uġigħ- biex jeżaminaw l-effetti terapewtiċi ta' aġenti farmakoloġiċi multipli. Esperimenti in vivo wrew li kors terapewtiku ta' 7-ijiem ta' metformin mogħti f'doża ta' 200 mg/kg piż tal-ġisem kiseb treġġigħ lura sħiħ tal-uġigħ-wassal għal defiċits konjittivi fil-ġrieden. B'kuntrast, gabapentin, aġent tal-ewwel linja għall-uġigħ newropatiku u l-epilessija, ma wera l-ebda benefiċċju terapewtiku komparabbli. Dawn is-sejbiet jappoġġjaw l-użu mill-ġdid ta' metformin biex jikkura indeboliment konjittiv f'pazjenti li jgħixu b'uġigħ newropatiku.
Terapija Adjuvanti għall-waqfien mit-Tipjip
It-tipjip tat-tabakk jikkostitwixxi l-kawża ewlenija li tista' tiġi evitata ta' morbożità u mortalità globalment; madankollu, il-biċċa l-kbira ta' dawk li jpejpu jitħabtu biex jieqfu b'suċċess minħabba sintomi ta' rtirar severi waqt il-waqfien mit-tipjip. Investigaturi fl-Università ta 'Pennsylvania identifikaw li l-amministrazzjoni kronika ta' metformin jattiva l-kaskata tas-sinjalar AMPK, filwaqt li s-sinjalar AMPK jiġi mrażżan mat-twaqqif tal-metformin. Għaldaqstant, it-tim ta 'riċerka ipoteżi li l-attivazzjoni farmakoloġika tal-mogħdija AMPK tista' ttaffi l-manifestazzjonijiet ta 'rtirar. Bħala agonist kanoniku ta' l-AMPK, metformin ingħata lil ġrieden li wrew reazzjonijiet ta' rtirar, u ġie osservat eżenzjoni li tista' titkejjel ta' imġieba ta' rtirar fis-suġġetti ta' l-annimali. Din ir-riċerka tissostanzja l-utilità tal-metformin bħala aġent awżiljarju għal programmi ta' waqfien mit-tipjip.
Treġġigħ lura tal-Fibrożi Pulmonari
Il-fibrożi tirreferi għal risponsi aberranti ta 'tiswija tat-tessuti kkawżati minn ħsara fit-tessuti f'diversi organi vixxerali. Il-metaboliżmu ċellulari jirregola l-proċessi ta 'riparazzjoni u ta' remodeling attivati wara ħsara fit-tessut. L-AMPK jiffunzjona bħala swiċċ metaboliku ewlieni, li jidderieġi l-metaboliżmu ċellulari minn stat anaboliku lejn metaboliżmu kataboliku. Ix-xjentisti fl-Università ta' Alabama f'Birmingham skoprew attività AMPK mrażżna f'leżjonijiet fibrotiċi maħsuda minn pazjenti dijanjostikati b'fibrożi pulmonari idjopatika, kif ukoll minn mudelli tal-ġrieden tal-fibrożi pulmonari indotti minn bleomycin-. Sadanittant, il-leżjonijiet fibrotiċi dehru popolazzjonijiet elevati ta' myofibroblasts reżistenti għall-apoptożi-. L-attivazzjoni farmakoloġika ta' AMPK permezz ta' metformin f'myofibroblasts terġa' lura s-suxxettibilità ċellulari għall-mewt taċ-ċelluli apoptotiċi. Barra minn hekk,metforminajaċċellera r-riżoluzzjoni ta 'leżjonijiet fibrotiċi stabbiliti f'mudelli ta' annimali. Dan l-istudju jindika li metformin u agonisti AMPK alternattivi jirrappreżentaw kandidati vijabbli għat-treġġigħ lura tal-patoloġija fibrotika stabbilita.
Effetti kontra l-{0}}Xjuħija
Metformin ġie vvalidat biex itawwal il-ħajja f'diversi mudelli ta 'annimali, iżda l-impatti molekulari tiegħu fuq iċ-ċelloli umani baqgħu kkaratterizzati ħażin sa studji reċenti. Riċerkaturi mill-Istitut tal-Bijofiżika, l-Akkademja Ċiniża tax-Xjenzi kkonfermaw li metformin b'doża baxxa-testendi l-ħajja replika tal-fibroblasti umani u ċ-ċelloli staminali mesenkimali u jnaqqas il-progressjoni tas-senescenza ċellulari. Esplorazzjoni mekkanistika ulterjuri żvelat espressjoni mnaqqsa ta 'glutathione peroxidase 7 (GPx7) flimkien mas-senescence ċellulari, u n-nuqqas ta' GPx7 jippreċipita direttament senescence prematura. Metformin jirregola l-livelli nukleari tal-fattur tat-traskrizzjoni Nrf2, li min-naħa tiegħu jgħolli t-traskrizzjoni tal-ġene GPX7 u jżid l-abbundanza tal-proteina GPx7 fir-retikulu endoplasmiku. L-assi tas-sinjalar tal-metformin-Nrf2-GPx7 ġie vvalidat ukoll biex jittardja s-senescence f'mudelli ta' Caenorhabditis elegans. Din ir-riċerka tiċċara l-mekkaniżmu molekulari konkret li permezz tiegħu l-metformina ttaffi s-senescence fiċ-ċelloli tal-bniedem.
Ċelloli tal-Karċinoma Epatoċellulari li jbatu bil-ġuħ
Karċinoma epatoċellulari (HCC) timmanifesta firem metaboliċi distinti relattivi għall-epatoċiti normali: Iċ-ċelloli HCC jesprimu żżejjed -affinità hexokinase 2 (HK2) għolja filwaqt li jrażżnu l-attività katalitika tal-glucokinase (GCK). Dan il-fenotip metaboliku uniku tal-glukożju jippermetti terapija mmirata selettiva kontra ċelluli HCC malinni. Riċerkaturi fl-Università ta 'Illinois Chicago inizjalment ippruvaw jimblukkaw il-glikolisi permezz ta' inibizzjoni HK2 biex ibatu l-ġuħ taċ-ċelloli HCC, iżda l-monoterapija HK2 tat effikaċja limitata fit-trażżin tal-proliferazzjoni tat-tumur. Iċ-ċelloli HCC jiżviluppaw riprogrammazzjoni metabolika adattiva fuq soppressjoni HK2 billi jirregolaw il-fosforilazzjoni ossidattiva mitokondrijali biex isostnu l-provvista tal-enerġija. Ko-l-amministrazzjoni ta' metformin tħassar dan il-mekkaniżmu ta' sopravivenza adattivi taċ-ċelluli tat-tumur, u l-kors terapewtiku kkombinat jinduċi b'mod notevoli l-mewt taċ-ċelluli HCC u jrażżan it-tkabbir tat-tumur. Din ir-riċerka tenfasizza l-kombinazzjoni ta 'inibituri HK2 u metformin bħala strateġija terapewtika promettenti għat-trattament tal-karċinoma epatoċellulari.
