Dan l-artikolu jirrevedi mediċini antidijabetiċi orali konvenzjonali, inklużi biguanides, -inibituri tal-glucosidase, sulfonylureas, glinides u thiazolidinediones. Fost dawn l-aġenti antidijabetiċi orali tradizzjonali, thiazolidinediones raw tnaqqis fl-applikazzjoni klinika, filwaqt li l-biguanides u l-inibituri tal-{2}}glucosidase għadhom iżommu status terapewtiku insostitwibbli.
1. Biguanides: Aġenti Antidijabetiċi Klassiċi Jħaddnu Prospetti Ġodda
Biguanides jirrappreżentaw l-aktar klassi ta 'mediċini preskritta għal pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2, bil-metformin bħala l-mediċina prototip.
Il-mekkaniżmu ipogliċemiku tal-metformin jinvolvi l-inibizzjoni tal-glukoneġenesi, it-tnaqqis tal-produzzjoni tal-glukożju epatiku, il-faċilitazzjoni tal-assorbiment u l-użu tal-glukożju fit-tessuti periferali, u t-titjib tas-sensittività sistemika tal-insulina għal livelli aktar baxxi ta 'glukożju fid-demm. Lil hinn mill-kontroll gliċemiku, metformin jikkontribwixxi għal telf ta 'piż u jnaqqas ir-riskju ta' avvenimenti kardjovaskulari. Bħala terapija pedament fil-ġestjoni tad-dijabete, metformin huwa rakkomandat ħafna minħabba l-benefiċċji kardjovaskulari tiegħu, il-kapaċità li ttaffi r-reżistenza għall-insulina permezz tat-tnaqqis tal-piż, u l-profil ta 'sigurtà favorevoli.
Minħabba l-effikaċja u l-kompatibilità affidabbli tagħha mal-biċċa l-kbira tal-aġenti antidijabetiċi orali l-oħra,metforminahuwa rakkomandat bħala terapija tal-ewwel-linja u l-aġent fundamentali f'reġimi kombinati fil-linji gwida tad-dijabete domestiċi u internazzjonali.
Studji reċenti wrew li metformin jeżerċita effetti lil hinn mit-tnaqqis tal-glukożju. Juri potenzjal għall-prevenzjoni u t-trattament tal-kanċer, itaffi s-sintomi ta' mard tal-fwied xaħmi mhux-alkoħoliku, u jista' jnaqqas l-inċidenza tal-marda ta' Parkinson. B'indikazzjonijiet terapewtiċi ġodda li kontinwament qed jiġu skoperti, metformin, imsejjaħ "mediċina tal-għaġeb", hija lesta li tħaddan opportunitajiet ġodda ta 'żvilupp fil-futur.
2. -Inibituri tal-Glucosidase: L-Għażla Top ta 'Antidijabetiċi Orali fiċ-Ċina
-Inibituri tal-glukosidasi jingħaqdu b'mod kompetittiv ma' -glucosidase u jrażżnu l-attività tal-enzimi. Dan inaqqas l-idroliżi tal-karboidrati f'glukożju u jdewwem id-diġestjoni u l-assorbiment ta 'karboidrati bħall-glukożju fil-musrana ż-żgħira, u b'hekk inaqqas il-glukożju fid-demm wara l-ikel. Din il-klassi ta 'mediċini hija aktar adattata għall-popolazzjonijiet tal-Asja tal-Lvant li l-ikel bażiku tagħhom jikkonsisti f'karboidrati bħar-ross, u b'hekk iżżomm pożizzjoni dominanti fis-suq fiċ-Ċina. Varjetajiet ewlenin jinkludu acarbose u voglibose.
Kemm l-acarbose kif ukoll il-voglibose jaġixxu fi ħdan il-passaġġ intestinali, iżda b'differenzi mekkanistiċi sottili. Acarbose jinibixxi b'mod kompetittiv -glycosidases fuq ċelluli epiteljali intestinali żgħar, u jrażżan it-tqassim tal-lamtu f'disaccharides u aktar f'monosaccharides. Voglibose jinibixxi l-{3}}glucosidase intestinali biex jimblokka d-dekompożizzjoni ta' disaccharides f'monosaccharides. Ma teżisti l-ebda differenza sinifikanti bejn il-gruppi fil-kontroll gliċemiku wara l-ikel bejn iż-żewġ aġenti; madankollu, voglibose jikkawża inqas reazzjonijiet avversi gastrointestinali bħal distensjoni addominali meta mqabbel ma' acarbose.
Skont Menet Data, il-bejgħ ta' -inibituri tal-glucosidase fi sptarijiet pubbliċi urbani ewlenin madwar iċ-Ċina laħaq it-820 miljun wan fl-2017, li jirrappreżenta żieda ta' 4.75% sena-in-sena. Acarbose ammonta għal 87.49%, voglibose 10.34%, u miglitol 2.17%.
3. Sulfonylureas: Żamma ta 'Tkabbir Sod
Sulfonylureas huma sekretagogi ta' l-insulina li jbaxxu l-glukożju fid-demm billi jistimulaw iċ-ċelluli -frixa biex joħorġu l-insulina. Jibqgħu elenkati bħala l-ewwel-terapija orali antidijabetika f'bosta pajjiżi u reġjuni.
Sulfonylureas huma l-aktar segretagogi tal-insulina żviluppati bikri. Sa mill-iskoperta tagħhom fis-snin 50, ġew żviluppati tliet ġenerazzjonijiet. Aġenti tal-ewwel-ġenerazzjoni bħal tolbutamide u chlorpropamide huma rarament użati llum minħabba effetti sekondarji severi. Varjetajiet tat-tieni-ġenerazzjoni jinkludu glibenclamide, glibornuride, glipizide, gliclazide u gliquidone, fosthom glipizide, gliclazide u gliquidone jintużaw ħafna domestikament. L-aġent tat-tielet-ġenerazzjoni glimepiride għandu funzjonijiet doppji: jistimula t-tnixxija tal-insulina u jsaħħaħ is-sensittività għall-insulina. Joffri tul ta' żmien twil ta' azzjoni b'riskju aktar baxx ta' ipogliċemija u gradwalment ħa post il-prodotti tat-tieni-ġenerazzjoni glipizide u gliquidone.
F'dawn l-aħħar snin, kwistjonijiet bħal falliment sekondarju wasslu għal bejgħ globali ta 'sulfonylureas stabbli iżda li jonqos bi ftit. Per Menet Data, l-iskala tas-suq terminali ta 'glimepiride fl-istituzzjonijiet mediċi pubbliċi Ċiniżi laqtet 2 biljun wan fl-2017. Amaryl ta' Sanofi okkupa sehem tas-suq ta '87%, filwaqt li marki domestiċi ta' glimepiride kellhom suq frammentat, inklużi Jiangsu Wanbang (4%) u Shiyao Ouyi (3%). Is-suq tal-gliclazide tal-aġent tat-tieni -ġenerazzjoni huwa ddominat minn Diamicron ta 'Server b'sehem ta' 95%, u glipizide huwa mmexxi minn Glucotrol XL ta 'Pfizer bi kważi 90% sehem tas-suq.
4. Glinides: Non-Sulfonylurea Insulin Secretagogues
Glinides huma segretagogi ta' l-insulina ġodda li jaġixxu-qosor mhux-sulfonylurea. Huma jqanqlu liċ-ċelluli tal-frixa - biex inixxu l-insulina aktar malajr u b'mod abbundanti wara l-ikel, u jgħollu l-livelli tal-insulina biex jikkontrollaw b'mod effettiv l-ipergliċemija wara l-ikel. Varjetajiet ewlenin jinkludu repaglinide, mitiglinide u nateglinide.
Meta mqabbla mas-sulfonylureas, glinides għandhom bidu aktar mgħaġġel u tul ta 'azzjoni iqsar, akkumpanjat minn inċidenza aktar baxxa ta' ipogliċemija. Barra minn hekk, glinides huma prinċipalment metabolizzati permezz tal-mogħdija epatobilari, li tagħmilhom applikabbli għal pazjenti dijabetiċi anzjani u dawk b'indeboliment ħafif-sa-epatiku jew renali.
Ibbażat fuq id-dejta tal-PDB, il-bejgħ ta 'repaglinide fiċ-Ċina laħaq 2.69 biljun wan fl-2017, b'NovoNorm ta' Novo Nordisk bħala l-prodott ewlieni.
5. Thiazolidinediones: Sostituzzjoni Domestika Mmexxija minn Avvenimenti Avversi ta' Sigurtà
Thiazolidinediones (TZDs) huma sensitizzaturi għall-insulina. Huma jattivaw b'mod selettiv ir-riċettur attivat tal-proliferatur tal-peroxisome-(PPAR), itaffu r-reżistenza għall-insulina u jsaħħu l-attività tal-insulina biex jiksbu kontroll gliċemiku. Drogi rappreżentattivi jinkludu rosiglitazone u pioglitazone.
Monoterapija b'TZDs ma tikkawżax ipogliċemija; madankollu, l-użu kombinat ma 'l-insulina jew secretagogues ta' l-insulina jqajjem riskji ta 'ipogliċemija. Effetti avversi addizzjonali jinkludu żieda fil-piż u edema.
It-tħassib dwar is-sikurezza assoċjat mat-TZDs illimita l-bejgħ ta 'prodotti tad-ditta oriġinali, u ħoloq opportunitajiet għal ġeneriċi domestiċi biex jirrealizzaw is-sostituzzjoni tal-importazzjoni. Dejta terminali mill-isptarijiet tal-kampjun fl-2014 indikat li s-suq tar-rosiglitazone fiċ-Ċina kien immexxi minn Taiji Group Fuling Pharmaceutical b'sehem tal-bejgħ ta '77.5%. Is-suq tal-pioglitazone huwa kondiviż minn Takeda (il-Ġappun), Beijing Taiyang, Huadong Medicine, Jiangsu Deyuan u Sichuan Baoguang.
