I. Triple-Kanċer tas-Sider Negattiv: Sfida Diffiċli fit-Trattament tal-Kanċer tas-Sider
Kanċer tas-sider triple-negattiv (TNBC) jirrappreżenta l-aktar sottotip ta'--sottotip ta' kanċer tas-sider diffiċli biex jiġi ttrattat, b'inċidenza ogħla fost in-nisa żgħażagħ. It-terminu "triple-negattiv" jirreferi għall-istatus negattiv ta 'tliet miri terapewtiċi ewlenin għall-kanċer tas-sider: riċettur tal-estroġenu (ER), riċettur tal-proġesteron (PR), u riċettur tal-fattur tat-tkabbir epidermali uman 2 (HER2). In-nuqqas ta' dawn il-miri jfisser li m'hemmx terapiji mmirati maturi disponibbli; il-biċċa l-kbira tal-pazjenti jistgħu jirċievu biss kimoterapija, li tagħti effikaċja ġenerali limitata u ġġorr riskju elevat ta 'rikorrenza tat-tumur u metastasi.
L-immunoterapija kissret l-imblokk terapewtiku f'dan il-qasam. Fid-9 ta' Marzu, l-FDA approvat l-antikorp PD-L1 Tecentriq flimkien ma' paclitaxel marbut mal-albumina-(Abraxane) bħala reġim tal-ewwel-linja għal kanċer tas-sider triplu-negattiv. Tecentriq għalhekk sar l-ewwel aġent ta’ immunoterapija approvat għat-TNBC. Sadanittant, ħarġet mediċina klassika kontra l-ipergliċemija fir-riċerka dwar il-kanċer tas-sider - metformin. Fis-6 ta’ Marzu, it-tim ta’ riċerka mmexxi mill-Professur Marsha Rosner miċ-Ċentru Komprensiv tal-Kanċer tal-Università ta’ Chicago ippubblika studju f’Natura. Bl-użu ta' mudelli tal-ġrieden, huma kkonfermaw li t-trattament kombinat b'metformin u heme jista' effettivament trażżan it-tkabbir tat-tumur f'kanċer tas-sider triplu-negattiv.
L-istudju skopra mekkaniżmu potenzjali kontra l-kanċer li bih il-metformin jinterferixxi mal-mogħdijiet metaboliċi fiċ-ċelloli tal-kanċer, u jipprovdi evidenza xjentifika robusta għar-ripurposing ta 'mediċina antika. Għalkemm ir-riċerka tibqa 'fl-istadju prekliniku, il-vantaġġi tagħha ta' spiża baxxa u profil ta 'sigurtà għoli jattiraw attenzjoni estensiva. B'aktar provi kliniċi għaddejjin, il-metformina hija mistennija li ssir suppliment importanti għas-sistema komprensiva ta' trattament għal kanċer tas-sider triplu-negattiv. Se joffri lill-pazjenti aktar għażliet terapewtiċi kost-effettivi, ikompli jsaħħaħ il-modalitajiet ta' trattament eżistenti u jtejjeb il-pronjosi tal-pazjent.
II. Żewġ Mediċini Classic Repurposed: Metformin u Heme
Il-qofol ta' din ir-riċerka jinsab fl-ewwel investigazzjoni tat-terapija kombinata kontra t-tumuri bl-użu ta' żewġ mediċini antiki approvati fit-tul-.
1.Metformin
Metformin ġie skopert fl-1922 u formalment introdott fil-prattika klinika għad-dijabete mellitus tat-tip 2 fl-1957. Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni tiegħu jinvolvi t-tnaqqis tal-produzzjoni tal-glukożju epatiku u t-titjib tas-sensittività sistemika għall-insulina. Hija kklassifikata bħala r-raba 'mediċina l-aktar preskritta b'mod komuni fl-Istati Uniti fl-2016. Studji reċenti multipli vverifikaw li metformin jeżerċita attività diretta kontra t-tumur u jinibixxi l-proliferazzjoni taċ-ċelluli tat-tumur.
2.Heme
Heme ġie skopert saħansitra qabel. Ix-xjentisti iżolaw l-ewwel heme kristallin mid-demm fl-1853. Klinikament, huwa prinċipalment użat biex jikkura porfirja kkawżata minn difetti fil-bijosintesi tal-heme.
III. Mira Ewlenija BACH1: Regolatur Ewlenin tal-Metaboliżmu f'Kanċer tas-Sider Negattiv Triple-
It-tim ta 'riċerka identifika l-fattur ta' traskrizzjoni BACH1 bħala mira ewlenija kontra l-kanċer u spjega mekkaniżmu molekulari ġdid kontra t-tumur. BACH1 huwa espress ħafna f'ċelluli tripli-negattivi tal-kanċer tas-sider u jservi bħala proteina ewlenija li tmexxi l-metastasi tat-tumur, primarjament tirregola l-metastasi mitokondrijali. Din il-proteina tingħaqad ma' sekwenzi speċifiċi tad-DNA biex timmodula r-rata tat-traskrizzjoni tal-ġeni u tirrażżan it-traskrizzjoni tal-ġeni relatati mal-katina tat-trasport tal-elettroni mitokondrijali.
BACH1 intraċellulari eċċessiv ifixkel il-provvista normali tal-enerġija fiċ-ċelloli tat-tumur. Importanti, BACH1 mhuwiex essenzjali għas-sopravivenza taċ-ċelluli. L-inibizzjoni farmakoloġika ta 'din il-mira ma tikkawżax effetti sekondarji tossiċi ovvji, li tistabbilixxi pedament sod għall-applikazzjoni sigura tal-medikazzjoni.
IV. Mekkaniżmu Sinerġistiku ta' Terapija Magħquda u Riżultati minn Esperimenti fuq l-Annimali
L-istudju ppropona qafas loġiku sħiħ għal azzjoni sinerġistika: It-trattament ta 'ċelluli tat-tumur b'heme jirregola l-espressjoni BACH1. It-telf ta 'BACH1 jimmodifika l-mogħdijiet metaboliċi fiċ-ċelloli tat-tumur, u riprogrammar metaboliku bħal dan isaħħaħ b'mod sinifikanti l-effett antitumur tal-metformin, li sussegwentement jinibixxi r-respirazzjoni mitokondrijali fiċ-ċelloli tal-kanċer.
L-ipoteżi ġew ivvalidati f'mudelli tal-ġrieden: il-kombinazzjoni ta 'heme umetforminasoppressa notevolment it-tkabbir tat-tumur in vivo fil-ġrieden. Ir-riċerka kkonfermat li heme jista 'jsaħħaħ is-sensittività tat-tumur għall-metformin. L-investigatur prinċipali l-Professur Marsha Rosner rrimarkat: BACH1 huwa regolatur kritiku tal-metaboliżmu mitokondrijali u bijomarkatur ewlieni li jiddetermina jekk kanċer tas-sider triple-negattiv jirrispondix għat-terapija bil-metformin.
V. Prospetti Wiesgħa ta' Applikazzjoni: Estensjoni Potenzjal għal Tumitajiet Malinji Multipli
L-espressjoni BACH1 mhix limitata għal kanċer tas-sider triple-negattiv; jiġi skopert f'ħafna tumuri malinni inklużi kanċer tal-pulmun, kanċer tal-kliewi, kanċer tal-utru u kanċer tal-prostata. Abbażi ta' din il-karatteristika, it-tim ta' riċerka kkonkluda li l-istrateġija kontra t-tumur li tgħaqqad l-eme u l-metformin mhijiex applikabbli biss għall-kanċer tas-sider triple-negattiv. Ir-riċerka futura tista’ tespandi dan il-kors għal tumuri aktar solidi, u toffri ideat ġodda ta’ terapija kombinata għal kanċer multipli.
