Il-musrana ż-żgħira hija komponent vitali tas-sistema diġestiva, responsabbli għad-diġestjoni, l-assorbiment tan-nutrijenti, id-difiża tal-barriera kontra l-mikrobi luminali, u r-regolamentazzjoni immuni. Il-funzjoni intestinali tonqos gradwalment max-xjuħija, manifestata bħala indeboliment fl-integrità tal-barriera epiteljali, peristalsi mnaqqsa, u alterazzjonijiet fil-mikrobijota commensali. Madankollu, il-mekkaniżmi ċellulari u molekulari li jirregolaw it-tixjiħ intestinali ż-żgħir għadhom mifhuma ħażin.
Fid-9 ta 'Ġunju 2026, timijiet immexxija minn Liu Guanghui u Qu Jing mill-Istitut taż-Żooloġija, Akkademja tax-Xjenzi Ċiniża, flimkien mal-grupp immexxi minn Zhang Weiqi mill-Istitut tal-Ġenomika ta' Beijing, Akkademja tax-Xjenzi Ċiniża, ippubblikaw artiklu ta 'riċerka f'Natura Tixjiħ, sub-ġurnal ta'Natura, intitolatInterrogazzjoni ta'-nukleu uniku tat-tixjiħ fl-imsaren iż-żgħir tal-primati tiżvela tnaqqis ta' NCoR1 bħala karatteristika kkonservata li titreġġa' lura bil-metformin. Bl-użu tal-profil ta' nukleu wieħed tal-musrana ż-żgħira minn primati żgħar u ta' età, l-istudju identifika l-ko-repressor traskrizzjoni NCoR1 bħala regolatur ewlieni tat-tixjiħ fl-imsaren iż-żgħir. Ir-regolazzjoni 'l isfel ta' NCoR1 tirrappreżenta karatteristika kkonservata matul it-tixjiħ intestinali tal-bniedem. Barra minn hekk, ir-riċerka wriet li l-metformin jerġa' jġib l-espressjoni NCoR1 intestinali u ttaffi t-tixjiħ intestinali fi primati mhux-umani.
F'dan l-aħħar studju, ir-riċerkaturi wettqu analiżi ta'-nukleu wieħed fuq tessuti intestinali żgħar minn primati żgħar u ta' età. Ir-riżultati wrew li t-tixjiħ iqanqal disfunzjoni tal-barriera intestinali u infjammazzjoni kronika, u jbiddel it-trajettorja ta 'divrenzjar taċ-ċelloli staminali intestinali lejn ċelloli sekretorji aktar milli ċelloli assorbenti. Permezz ta 'analiżi multimodali integrattiva, it-tim identifika ko-repressor traskrizzjoni NCoR1 bħala regolatur kritiku tat-tixjiħ intestinali ż-żgħir, u l-espressjoni mnaqqsa tagħha hija kkonservata fit-tixjiħ intestinali tal-bniedem. F'ċelluli epiteljali intestinali umani u organoids, knockdown tal-ġene NCoR1 rikapitulat fenotipi ta 'tixjiħ, inkluż senescence ċellulari, sfrattat strutturi junctional u żbilanċ nisel. Bil-maqlub, l-espressjoni żejda NCoR1 tejbet dawn l-anormalitajiet relatati mat-tixjiħ-.
It-tim kompla skopra limetformina, mediċina kandidat kontra t--tixjiħ, tirrestawra l-livelli intestinali ta' NCoR1 f'primati ta' età mhux-umani u jdewwem it-tixjiħ intestinali.
Fil-qosor, dan l-istudju jidentifika NCoR1 bħala regolatur ewlieni tat-tixjiħ fl-imsaren iż-żgħir, u jipproponi strateġija fattibbli biex tiġġieled id-deġenerazzjoni intestinali assoċjata mal-età-permezz ta' intervent farmakoloġiku bil-metformin.
