F'dawn l-aħħar snin, studji prekliniċi abbundanti wrew li metformin huwa promettenti bħala aġent kontra t-tumur li kapaċi jwaqqaf il-progressjoni tal-kanċer tas-sider, tal-kolon, tal-pulmun u tal-prostata. Madankollu, għandu jiġi nnutat li l-mudelli tal-annimali adottati f'dawn l-istudji jonqsu milli jirrikapitulaw il-karatteristiċi patoloġiċi tal-tumuri malinni umani b'mod preċiż, u konċentrazzjonijiet supra-fiżjoloġiċi ta' metformin kienu meħtieġa biex iġibu attività antitumorali.
F'din ir-riċerka, tim immexxi minn Dr Min-Han Tan mill-Istitut tal-Bijoinġinerija u n-Nanoteknoloġija f'A*STAR evalwa l-effikaċja kontra t-tumur tal-metformin f'mudelli tal-kanċer tal-kolorektum li jirrikapitulaw aħjar il-manifestazzjonijiet kliniċi tal-kanċer uman, u kisbu skoperti sinifikanti fir-riċerka.
Mudelli tal-Ġurdien Xenograft derivati mill-pazjent-
Speċifikament, it-tim ta 'riċerka ħasad kampjuni ta' tessuti malinni minn żewġ pazjenti bil-kanċer tal-kolorektum u impjanta dawn it-tessuti fi ġrieden immunokompromessi. L-analiżi tas-sekwenzjar tal-{1}}ġenerazzjoni li jmiss (NGS) vverifikat li xenografts tat-tumur derivati mill-pazjent-żammu l-firem ġenetiċi, molekulari u istoloġiċi tat-tumuri primarji oriġinali.
Sussegwentement, ir-riċerkaturi użaw dawn il-mudelli tal-ksenograft biex jikkaratterizzaw ir-rispons tat-tumur għall-monoterapija tal-metformin kif ukoll 5-fluorouracil (5-FU), il-kors standard tal-ewwel linja għat-trattament kliniku tal-kanċer tal-kolorektum.
Attività Antitumorali Miksuba f'Konċentrazzjonijiet Rilevanti Fiżjoloġikament
Riżultati sperimentali wrew li l-monoterapija ta' metformin trażżan it-tkabbir tat-tumur b'minimu ta' 50% fuq perjodu ta' trattament ta' 24 jum. Meta kkombinata ma '5-fluorouracil, il-kombinazzjoni tal-mediċina tat rata ta' inibizzjoni tat-tkabbir ta '85% kontra t-tilqim tat-tumur derivati minn wieħed mill-pazjenti rreġistrati.
Notevolment, il-konċentrazzjoni ta 'metformin applikata f'dan l-esperiment kienet ekwivalenti għall-konċentrazzjoni terapewtika fil-plażma amministrata klinikament għall-ġestjoni tad-dijabete fil-bnedmin. Dr Tan enfasizza s-sinifikat kbir ta 'din is-sejba.
Huwa elaborat: "Approċċi ta 'riċerka konvenzjonali tipikament jinjettaw linji kkultivati ta' ċelluli tal-kanċer f'annimali riċevituri minflok ma jimpjantaw tessuti tat-tumur tal-pazjent intatti fil-ġrieden. L-istabbiliment ta 'linji ta' ċelluli stabbli għal mudelli bħal dawn jitlob livelli elevati ta 'glukożju, insulina u fatturi ta' tkabbir fil-mikroambjent tal-kultura artifiċjali. l-effetti antitumorali tal-metformin fid-dożi klinikament rilevanti preskritti bħala rutina għal pazjenti dijabetiċi."
L-Ewwel Riċerka li tuża Xenografts tat-Tumur derivati mill-Pazjent- għall-Valutazzjoni tal-Metformin
Twettqet aktar investigazzjoni biex jiġi ċċarat il-mekkaniżmu molekulari sottostantimetforminas proprjetà kontra l-kanċer. Dejta sperimentali indikat li din il-mediċina użata ħafna teżerċita effetti terapewtiċi permezz ta 'żewġ mogħdijiet: l-attivazzjoni ta' kaskati ta 'sinjalazzjoni intraċellulari assoċjati mas-soppressjoni tat-tumur u t-tnaqqis tal-konsum tal-ossiġnu fiċ-ċelloli malinni.
Sal-lum, dan l-istudju jirrappreżenta l-ewwel investigazzjoni li tesplora metformina kontra l-kanċer tal-kolorektum fuq il-bażi ta' mudelli ta' xenograft tat-tumur derivati mill-pazjent-. Dr Tan ikkonkluda: "Ix-xogħol tagħna jikkorrobora l-potenzjal terapewtiku tal-metformin kontra l-kanċer tal-kolorektum u jiċċara l-mekkaniżmi molekulari sottostanti tiegħu. Minkejja l-fedeltà mtejba tal-mudelli tal-annimali tagħna, aktar provi kliniċi għadhom iġġustifikati biex jittraduċu dawn is-sejbiet prekliniċi f'applikazzjonijiet kliniċi għal pazjenti umani."
